原标题:辉瑞宣布关闭阿尔茨海默症新药研发,β-淀粉样蛋白靶向假说失效?

原标题:辉瑞宣布关闭阿尔茨海默症新药研发,β-淀粉样蛋白靶向假说失效?

日前,全球最大制药商辉瑞(Pfizer)表示,由于研发成本高昂且疗效较差,将不再尝试研发治疗阿尔茨海默症和帕金森症的新药。辉瑞在一份声明中表示,受这一决定影响,未来几个月将在马萨诸塞州的剑桥和安多弗以及康涅狄格州的格罗顿裁员300人。

β-淀粉样蛋白靶向假说失效?

阿尔茨海默症,俗称老人痴呆症,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍,至今真正的成因仍旧不明。不过,已有研究表明,这一神经退行性疾病与在大脑中异常累积的两种蛋白有关:Tau 蛋白和β-淀粉样蛋白。

最主流的推断是:β-淀粉样蛋白最先累积,引发神经元突触功能障碍、Tau 蛋白过度磷酸化和继发炎性反应,导致神经元变性死亡,从而吞噬记忆、认知等功能。

研究者发现,随着年龄增长,一部分人的大脑中会出现β-淀粉样蛋白斑块的积累,这种斑块在阿尔茨海默症患者的海马体区域(学习及记忆功能相关)尤为丰富。因此,目前大多数的临床试验是以β-淀粉样蛋白为靶向,试图分解或阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。

各大制药公司纷纷从这一思路出发研制新药,但又纷纷铩羽。而辉瑞此次关停阿尔茨海默新药研发,则进一步增加了医学界对β-淀粉样蛋白靶向理论的怀疑。大量以淀粉样假说为靶向的药物研发失败,使各大药厂纷纷转换思路,淀粉样假说似乎正在走向死亡,而辉瑞,也是在这个时候作出了决定。

5000万阿尔茨海默症患者仍没有希望

据悉,阿尔茨海默是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。65岁以前发病者称早老性痴呆,65岁以后发病者称老年性痴呆。

最新数据显示,目前全球每三秒新增一例痴呆患者,痴呆患者人数约5000万;预计到2050年,估计人数倍增,达到1.31亿人。目前58%痴呆患者在中低收入国家,尤其东亚及非洲地区。在中国,65岁以上老年人群痴呆患病率达6.6%,80岁以上人群痴呆患病率超过22%。

单就美国而言,2018 年相关治疗花费可达 1 万亿美元,2030 年将高达 2 万亿美元。

时至今日,阿尔茨海默仍是一种不可治愈、严重影响认知、生活能力的慢性病。挪威Kevli 研究所教授Christian Doeller指出:“阿尔茨海默的研究难点在于该病没有可靠的早期诊断标志。”同时,影响阿尔茨海默病发的因素有很多,包括年龄、遗传、生活方式等。

西伯利亚冷杉带来新曝光?

目前,对阿尔茨海默症的研究已进入分子水平,不同的研究思路也在涌现。最新的一项发表于 Brain 的研究发现,Tau 蛋白会伴随着功能相连的神经元扩散开,并逐层累积到外围,也就是说,Tau 蛋白会在大脑中传播,感染和破坏神经细胞,也许这正是阿尔茨海默症患者的致病原因。这一发现暗示其他研究者也许可通过阻断 Tau 蛋白的传播而减缓痴呆症的恶化。

而澳大利亚的科学家,则在西伯利亚冷杉中发现了治疗阿尔茨海默症的新物质--聚戊烯醇。澳大利亚墨尔本史威本大学脑科学研究所进行的一个试验,试验表明,西伯利亚冷杉中提取的聚戊烯醇能提高认知能力、改善脑症状程度和酶活性的影响,对于脑疾病有一定的疗效。

澳大利亚Solagran公司进行西伯利亚冷杉聚戊烯醇,在临床上对于早期和中期阿尔茨海默症的治疗观察,以Gliatilin为对照药。结果表明,聚戊烯醇不仅能修复血浆AChE、MAO、BuChE功能,也能修复脑中5-羟基胺脱氨基反应的水平,使损伤的神经元介质恢复正常,且治疗效果优于对照阳性药。

俄罗斯和拉脱维亚医科院利用西伯利亚冷杉针叶提取的聚戊烯醇开发了ROPREN制剂, 在缓解神经退行性疾病、免疫功能、护肝、多发性硬化症、抗肝炎病毒和艾滋病毒以及辅助化疗白血病等方面具有明显的药效。

“聚戊烯醇被证实可以缓解痴呆症状,提高认知能力。由于是纯天然的植物成分,我们认为它可以作一种保健营养用于提早干预和预防。”科学家表示。在研究人员看来,应对全球老年痴呆症的健康挑战,关键在于预防,推迟病情发作,甚至不得老年痴呆。

医学界形成共识的是,有效的阿尔茨海默症治疗药物的研发还需要时间,需要等待。当基础医疗条件趋于完善,人类平均寿命延长,阿尔兹海默症和帕金森症也许会变得越来越常见,就在我们每个人的身边。如果医疗的发展暂时无法跟上亲人们或我们老去的步伐,请用多一点陪伴让他们不那么孤独。

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